Лечение коронарного тромбоза

Клексан — препарат выбора для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

самый часто применяемый низкомолекулярный гепарин на земле.
единственный низкомолекулярный гепарин, показавший большую действенность в сравнении с нефракционированным гепарином в крупном многоцентровом исследовании.
единственный низкомолекулярный гепарин, разрешенный FDA (Управление по Контролю за Качеством Продуктов Питания и Лекарственных Препаратов) в США для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Действенность: превосходит нефракционированный гепарин в понижении риска осложнений ишемической болезни сердца.

Безопасность: из 8,2 миллиона пациентов, получавших Клексан, побочные эффекты были зарегистрированы только лишь у 279 пациентов.

Простота применения: 1 мг/кг веса подкожно каждые 12 часов, готовые к употреблению шприцы.

Дополнительные достоинства: Клексан сохраняет время, финансы и снижает вероятность ошибки при дозировании.

Стандарт лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q — комбинация нефракционированного гепарина и аспирина

(Agency for Health Care Policy Research, US Dept. of Health — Clinical Practice Guidelines, 1994)
Cohen, Circ, 1994; RISC, Lancet 1990; FRISC, Lancet 1996; Oler, JAMA 1996; Theroux, NEJM 1998

В последнее время в России резко возросли заболеваемость и смертность, которые связаны с развитием острого коронарного синдрома.

После установления диагноза нестабильной стенокардии от 5 до 14% пациентов погибает на протяжении первого года, помимо этого, 50% из них умирает на протяжении первого месяца.
Каждый год в России от острого инфаркта миокарда погибает свыше 55 тысяч человек.
25% пациентов с острым инфарктом миокарда погибает в течение первого часа.

Преимуществами Клексана перед стандартным нефракционированным гепарином выступают:

более предсказуемый и длительный антикоагуляционный эффект;
отсутствие синдрома отмены;
отсутствие резистентности к препарату;
отсутствие необходимости лабораторного контроля;
менее выраженное воздействие на функции тромбоцитов;
меньшая частота возникновения побочных эффектов и осложнений.

Сравнительная оценка фармакологического профиля

	Гепарин	Клексан
Биодоступность	низкая (25—30%)	высокая (95%)
Всасывание	медленное	быстрое и полное
Период полувыведения	короткий (1,5—2 часа)	продолжительный (3—4 часа)
Выведение	смешанное	почками
Связывание с белками плазмы и эндотелием сосудов	ярко выраженное	слабое
Соотношение анти-Ха/анти-IIa-активности	1	3,9

Действенность и безопасность эноксапарина (Клексана) при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q.

Cohen M, et al, New England Journal of Medicine, 1997,:337, 447-452 Cohen M, et al, ESSENCE (1 Year Results), Circulation, 1998, : 97 (24)

Цель исследования:

Оценить действенность и безопасность Клексана при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сравнении с нефракционированным гепарином.

Материалы и методы:

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, с участием 176 центров в 10 государствах.
3171 пациент с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q.
Главный параметр эффективности: общая частота смерти, инфаркта миокарда (или повторного инфаркта) или рецидивирующей стенокардии на протяжении 14 дней наблюдения

Нестабильная стенокардия + не-Q-ИМ n = 3171	n = 1607 Клексан, 1 мг/кг 2 раза в день п/к + аспирин, 100—325 мг/день	48 часов	14 дней	30 дней	1 год
Нестабильная стенокардия + не-Q-ИМ n = 3171	n = 1564 Гепарин, болюс 5000 МЕ в/в, после этого постоянная в/в инфузия под контролем АЧТВ + аспирин, 100—325 мг/день	48 часов	14 дней	30 дней	1 год
ИМ — инфаркт миокарда; не-Q-ИМ — инфаркт миокарда без патологического зубца Q	Лечение — 2—8 дней	Наблюдение

Результаты:

	Понижение общей частоты смерти, ИМ и нестабильной стенокардии на 14-й день (19,8% и 16,6%, р = 0,019) и 30-й день (23,3% и 19,8%, р = 0,016).
	Понижение количества пациентов, нуждающихся в оперативной реваскуляризации (р = 0,001).
	Сохранение достигнутого эффекта на протяжении 1 года (35,7% и 32%, р = 0,022).

Клексан (эноксапарин) в комбинации с аспирином более эффективно понижает частоту ишемических осложнений у пациентов с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда без зубца Q в сравнении с сочетанием нефракционированного гепарина с аспирином.

Низкомолекулярные гепарины отличаются по эффективности при ишемической болезни сердца

FDA (Управление по контролю за качеством продуктов питания лекарственных препаратов США). JAMA 1993; 270/14: 1672

Каждый из низкомолекулярных гепаринов обладает собственными биологическими, фармакокинетическими и терапевтическими особенностями — данные лекарственные средства не взаимозаменяемы.

Клексан — единственный низкомолекулярный гепарин, статистически значимо уменьшающий частоту смерти и повторных острых коронарных синдромов в сравнении с нефракционированным гепарином. Данный вывод дают возможность сделать итоги следующих клинических испытаний.

Авторы	Год	Схема исследования	Число больных	Результаты
FRISC ¹	1996	Фрагмин или плацебо Проспективное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое с параллельными группами	1506	Фрагмин понижает частоту смерти или ИМ в сравнении с плацебо.
Klein et al. (FRIC)²	1997	Фрагмин + аспирин или гепарин + аспирин Проспективное, рандомизированное, многоцентровое с параллельными группами	1482	Не было достоверных различий между фрагмином и гепарином в частоте смерти, ИМ, повторной стенокардии и необходимости в оперативной реваскуляризации.
Cohen et al. (ESSENCE)³	1997	Клексан + аспирин или гепарин + аспирин Проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое с параллельными группами	3171	Клексан существенно понижает общую частоту смерти, ИМ, повторной стенокардии на 14-й (р = 0,019) и 30-й (р = 0,016) день. Клексан существенно уменьшает количество пациентов, нуждающихся в оперативной реваскуляризации (р = 0,001)
ESSENCE⁴ 1 год спустя	1998			Стойкая стабилизация течения ИБС — стабильное и достоверное понижение частоты смерти, ИМ и повторной стенокардии (р = 0,022) в группе клексана
FRAXIC⁵	1998	Фраксипарин или гепарин Проспективное, рандомизированное, многоцентровое с параллельными группами	3486	Не было достоверных различий между фраксипарином и гепарином в частоте смерти, ИМ и повторной стенокардии

FRISC study group, Lancet (1996); 347: 561-568.
Klein W. Circulation (1997); 96: 61-68.
Cohen M et al. NEJM, 1997: 337 447-452.
Cohen M, et al, ESSENCE (1 Year Results), Circulation, 1998, : 97 (24).
Сведения были представлены на Европейском обществе кардиологов (Вена, 1998) и Американской ассоциации кардиологов (Даллас, 1998).