Амарил (Глимепирид)
Aventis pharma
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемизирующий препарат — производное сульфонилмочевины. Стимулирует секрецию инсулина b-клетками поджелудочной железы, и кроме того, увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики сходны у пациентов различного пола и разных возрастных групп.
При сопоставлении данных, полученных при однократном приеме глимепирида и многократном приеме на протяжении нескольких дней 1 раз в сутки, не обнаруживалось существенного отличия в фармакокинетике лекарственного средства. Значимой кумуляции не отмечалось.
Всасывание: при многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Сmax (максимальная концентрация) в сыворотке крови происходит приблизительно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл. Имеется линейное отношение между дозой и Сmax, а кроме того между дозой иAUC (площадь под кривой «концентрация-время»). Глимепирид обладает 100 %-ой биодоступностью, прием пищи не оказывает существенного воздействия на всасывание препарата.
Распределение: для глимепирида свойственен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), примерно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
Метаболизм: глимепирид подвергается метаболизму. Два метаболита, образующиеся, по всей видимости, как результат метаболизма препарата в печени и обнаруживаемые как в моче, так и в кале, представляют собой гидроксилированное и карбоксилированное производные глимепирида.
Выведение: период полувыведения (Т1/2) равен 5—8 часов, после приема высоких доз Т1/2 возрастает. После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченного радионуклидом, 58% радиоактивности обнаруживалось в моче и 35% — в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. Терминальный путь полувыведения Т1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составлял около 3—6 часов и 5—6 часов соответственно.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях: у больных с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови. Как результат, у этой категории больных не существует дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Показания
Инсулинонезависимый сахарный диабет (2 типа) в случае неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
При понижении эффективности Амарила (частичная вторичная резистентность) его допускается назначать совместно с инсулином. Амарил допускается назначать также в комбинации с иными пероральными противодиабетическими препаратами, не обладающими бетацитотропными свойствами.
Режим дозирования
Начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально на основе итогов регулярного контроля глюкозы в крови и в моче. В начале лечения применяют по 1 мг Амарила 1 раз в сутки, если это необходимо, суточная доза может быть увеличена (на 1 мг каждые 1—2 недели) до 4—6 мг. Максимальная суточная доза — 6 мг.
Диапазон суточных доз для пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составит от 1 до 4 мг. Время и кратность приема лекарственного средства определяет врач с учетом образа жизни пациента. В основном, суточную дозу назначают в один прием. Лечение продолжительное.
При переводе пациента с иного перорального гипогликемизирующего средства на Амарил начальная суточная доза последнего обязана составлять 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на Амарил с максимальной дозы иного лекарственного средства).
Таблетки необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, понижение уровня натрия в крови.
Со стороны пищеварительной системы: в некоторых случаях диарея, рвота, тошнота, боль в животе, ощущение дискомфорта в эпигастрии, повышение активности печеночных трансаминаз. В исключительных случаях желтуха, холестаз, гепатит, который, со своей стороны, может стать фактором печеночной недостаточности.
Со стороны системы кроветворения: в редких случаях тромбоцитопения, очень редко лейкопения, в некоторых случаях агранулоцитоз (вследствие миелосупрессии), эритропения, гемолитическая анемия, гранулоцитопения, панцитопения.
Со стороны органов зрения: преходящие нарушения зрения (в начале лечения).
Аллергические реакции: в некоторых случаях аллергические или псевдоаллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд), которые в редких случаях могут привести к анафилактическому шоку, диспноэ, падению артериального давления. В некоторых случаях могут иметь место аллергический васкулит или фотосенсибилизация.
Противопоказания
- инсулинозависимый сахарный диабет (1 типа).
- кетоацидоз, прекома, кома.
- печеночная недостаточность (в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе).
- беременность, лактация.
- повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, прочим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан во время беременности. В случае планируемой беременности или при ее наступлении женщину необходимо перевести на инсулин. Во избежание получения ребенком лекарственного средства вместе с грудным молоком и для предупреждения возможного вредного действия лекарственного средства на ребенка Амарил не рекомендуется назначать кормящим матерям. Если это необходимо, больная обязана перейти на инсулин или прекратить кормление грудью.
Особые указания
С осторожностью следует назначать Амарил больным с сопутствующими болезнями эндокринной системы, воздействующими на углеводный обмен (включая нарушения функции щитовидной железы, аденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность).
В стрессовых ситуациях (при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может появиться необходимость во временном переводе пациента на инсулин.
Необходимо принимать во внимание, что симптомы гипогликемии бывают сглажены или вовсе отсутствовать у пожилых больных с вегетативной невропатией или получающих одновременное лечение резерпином, клонидином, b-адреноблокаторами, гуанетидином или же иными симпатолитиками.
Дозы Амарила определяются уровнем глюкозы в крови. Амарил следует применять в назначенных дозах и в назначенное время. Пропуск приема лекарственного средства ни при каких обстоятельствах нельзя исправлять при помощи последующего приема более высокой дозы. Пациент обязан немедленно информировать врача в случае приема чересчур высокой дозы лекарственного средства.
Амарил следует принимать перед обильным приемом пищи (как правило перед завтраком). Крайне важно не пропускать прием пищи после приема Амарила.
При достижении компенсации сахарного диабета увеличивается чувствительность к инсулину, вследствие этого в ходе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание возникновения гипогликемии требуется вовремя уменьшить дозу или отменить Амарил. Коррекцию дозы также следует осуществлять при изменении массы тела больного или при появлении прочих обстоятельств, способствующих развитию гипо- и гипергликемии.
При переходе на Амарил с иного лекарственного средства требуется учитывать степень и длительность эффекта предшествующего гипогликемизирующего лекарственного средства. Может появиться необходимость во временном прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта.
В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо строгого наблюдения за пациентом. К причинам, способствующим развитию гипогликемии, относятся: нерегулярное и неполноценное питание, изменения привычной диеты, употребление спиртных напитков, в особенности в сочетании с пропуском приема пищи, изменение привычного режима физических нагрузок, одновременное использование прочих лекарственных препаратов. Гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов.
Контроль лабораторных показателей: в период лечения Амарилом требуется систематический контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликозилированного гемоглобина. Мониторное наблюдение за показателями глюкозы в крови и в моче способствует обнаружению первичной или вторичной резистентности к препарату.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в начале лечения, при переходе с иного лекарственного средства на Амарил или при нерегулярном приеме Амарила может иметь место обусловленное гипо- или гипергликемией понижение внимательности и реактивной способности пациента. Это может негативно отразиться, к примеру, на способности к управлению автомашиной или к обслуживанию разнообразных машин и механизмов.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия, сопровождающаяся такими проявлениями, как головокружение, нарушение чувствительности, чувство тревоги, апатия, усиление потоотделения, нарушение концентрации внимания, тошнота, рвота, головная боль, парезы, агрессивность, беспокойство, сонливость, повышение артериального давления, депрессия, резкое повышение аппетита, спутанность сознания, тремор, судороги центрального генеза, ощущение сердцебиения, аритмия, боли в области сердца, тахикардия. В некоторых случаях клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Вероятно развитие комы.
Лечение: коррекция диеты, применяют глюкозу внутрь или в/в. В тяжелых случаях больного требуется госпитализировать. При гипогликемической коме производят инфузионную терапию 50% раствором глюкозы с последующими инфузиями более разбавленного (10%) раствора глюкозы с целью поддержания уровня глюкозы в крови на уровне 100 мг%.
Лекарственное взаимодействие
Усиление гипогликемизирующего действия Амарила может наблюдаться при одновременном использовании с инсулином или иными гипогликемизирующими средствами, пентоксифиллином (при инъекционном введении в высоких дозах), производными кумарина, ингибиторами АПФ, пробенецидом, фибратами, дизопирамидом, флуоксетином, гуанетидином, сульфинпиразоном, хлорамфениколом, фенилбутазоном, фенирамидолом, азапропазоном, аллопуринолом, фенфлурамином, миконазолом, сульфаниламидами, циклофосфамидом, аминосалициловой кислотой, тетрациклинами, ингибиторами МАО, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами.
Ослабление гипогликемизирующего действия Амарила вероятно при одновременном использовании с диазоксидом, глюкагоном, ацетазоламидом, слабительными препаратами (после долговременного использования), адреналином и иными симпатомиметиками, никотиновой кислотой (в высоких дозах), диуретиками, барбитуратами, рифампицином, фенотиазином, гормонами щитовидной железы, эстрогенами и прогестагенами, фенитоином, кортикостероидами.
При одновременном использовании блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и понижать гипогликемизирующее действие Амарила. На фоне приема Амарила может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемизирующее действие Амарила.
Условия и сроки хранения
Средство необходимо хранить при температуре не выше 25°С. Срок хранения — 3 года.
